Биоклот А лиофилизат для р-ра д/ин. по 1000 мо во флак. №1 с р-лем

Міжнародна непатентована назва: Von Willebrand factor and coagulation factor VIII in combination;

Основні властивості лікарської форми: білий або блідо-жовтий гігроскопічний порошок або крихка маса.

Кількісний та якісний склад:

Назва інгредієнту	Кількість на 1 флакон
	250 МО	500 МО	1000 МО
Діючі речовини:
Антигемофільний фактор VIII людини	250 МО	500 МО	1000 МО
Фактор Віллебранда людини	125 МО	250 МО	500 МО
Допоміжні речовини:
Альбумін людини	10 мг	20 мг	20 мг
Гліцин (кислота амінооцтова)	40 мг	60 мг	60 мг
Лізину гідрохлорид	25 мг	50 мг	50 мг
Натрію хлорид	10 мг	20 мг	20 мг
Натрію цитрат	25 мг	50 мг	50 мг
Кальцію хлорид дигідрат	3.1 мг	6.2 мг	6.2 мг
Розчинник:
Вода для ін’єкцій	5 мл	10 мл	10 мл

*Активність факторів VIII і Віллебранда визначалась за Міжнародними стандартами ВООЗ для концентратів факторів VIII і Віллебранда.

Форма випуску

Ліофілізат для розчину для ін’єкцій у комплекті з розчинником: вода для ін’єкцій та засобами для розчинення та введення.

 Код АТС. В02В D06. Гемостатичні препарати. Фактори згортання крові. Фактор Фон Віллебранда в комбінації з фактором згортання VIII.

Імунологічні і біологічні властивості

БіоКлот А® – високоочищений ліофілізований концентрат комплексу факторів згортання крові VIII і Віллебранда, виготовлений з людської плазми, двічі вірусінактивований (теплова і сольвент-детергентна обробки).

Комплекс фактор VIII / фактор Віллебранда містить дві молекули (FVIII, vWF) з різними фізіологічними властивостями.

Активований фактор VIII діє як кофактор активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X на активований фактор X. Активований фактор X перетворює протромбін у тромбін, який перетворює фібриноген у фібрин, завдяки чому відбувається формування згустку. За допомогою замісної терапії плазмовий рівень фактора VIII збільшується, дозволяючи тимчасово коригувати дефіцит фактора і контролювати кровотечу.

Фактор Віллебранда опосередковує адгезію тромбоцитів у місцях ушкодження судин.

Рівень активності фактора VIII у плазмі крові, що досягається після введення препарату, становить 80–120 % від передбачуваного.

У початковій фазі відбувається розподіл між внутрішньосудинним і позасудинним секторами з періодом напіввиведення з плазми від 3 до 6 годин; приблизно від двох третин до трьох чвертей фактора VIII залишається у кровотоку. У наступній повільній фазі період напіврозпаду варіює між 8–20 годинами, із середнім значенням 12 годин.

Лікування і профілактика кровотеч, спричинених вродженою або набутою недостатністю фактора VIII (гемофілія А, інгібіторна форма гемофілії А, набутий дефіцит фактора VIII, пов'язаний зі спонтанною появою інгібітору до фактора VIII). Хвороба Віллебранда із недостатністю фактора VIII.

Гіперчутливість до активної субстанції або до інших компонентів препарату.

Особливості застосування

Застереження

Якщо при застосуванні БіоКлот А® виникає гіперчутливість (почервоніння, печіння і свербіж в місці введення, сухість, пітливість, загальна лихоманка, головний біль, кропив’янка, зниження тиску, сонливість, нудота, занепокоєння, тахікардія, почуття здавлювання у грудях, тремтіння, блювання, хрипи), то введення необхідно припинити. Легкі реакції можна подолати за допомогою антигістамінніх препаратів, важкі реакції вимагають застосування протишокової терапії. При призначенні максимальної добової дози потрібно враховувати, що кількість натрію може перевищити 200 мг і це може зашкодити пацієнтам, які знаходяться на низькосольовій дієті.

Формування нейтралізуючих антитіл, інгібіторів, є відомим ускладненням при лікуванні пацієнтів з гемофілією А. Ці інгібітори являють собою стійкі імуноглобуліни G, спрямовані проти прокоагулянтної активності фактора VIII. Ризик розвитку інгібіторів корелює з лікуванням антигемофільним фактором VIII, цей ризик є максимальним протягом перших 20 днів лікування. Рідко інгібітор може розвиватися протягом перших 100 днів терапії. Пацієнти, які лікуються фактором згортання крові людини VIII, повинні знаходитись під ретельним медичним наглядом і проходити відповідні клінічні і лабораторні тести на предмет розвитку інгібітору. Також див. розділ "Побічна дія".

Застосування при вагітності та годуванні груддю. Безпечність застосування БіоКлот А® в період вагітності не встановлена. Тому препарат можна використовувати при вагітності і лактації тільки у випадку однозначних показань, якщо користь перевищує ризик.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Немає даних про взаємодії фактора згортання крові людини VIII з іншими медичними препаратами.

Несумісність

БіоКлот А® не слід змішувати з іншими медичними препаратами перед введенням. Рекомендується промивати загальну систему для внутрішньовенного введення ізотонічним сольовим розчином до і після введення БіоКлот А®.

Препарат необхідно застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні хворих на гемофілію.

Препарат призначений для внутрішньовенного введення у вигляді ін'єкцій/інфузій після розчинення у відповідної кількості води для ін'єкцій.

Дозування і тривалість замісної терапії залежать від ступеня недостатності фактора VIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також клінічного стану хворого.

Кількість фактора VIII виражають у міжнародних одиницях (МО), що розраховуються відповідно до Міжнародного стандарту ВООЗ для концентратів фактора VIII. Активність фактора VIII виражається або у відсотках (стосовно нормальної плазми), або в міжнародних одиницях (стосовно Міжнародного стандарту для концентратів фактора VIII).

1. Дозування при гемофілії А

Розрахунок необхідних дозувань фактора VIII заснований на емпіричній формулі: 1 МО фактора VIII на кг маси тіла підвищує активність плазмового фактора VIII від 1,5 % до 2 %. З огляду на початкову активність фактора VIII у плазмі пацієнта, дозування розраховується за наступною формулою:

доза БіоКлот А® (МО Ф VIII) = маса тіла (кг) х бажане підвищення фактора VIII (у %) х 0,5.

Для визначення кількості і частоти введення варто орієнтуватися на клінічну ефективність у кожному конкретному випадку.

1.1. Кровотечі і хірургічне втручання

Наведена нижче таблиця може бути використана як посібник при виборі дозувань, необхідних для профілактики кровотеч і хірургічних втручань, а також тривалості підтримки даного рівня фактора VIII. За певних умов можуть знадобитися більші дозування, особливо при початковому введенні. У ході лікування необхідно проводити визначення рівня фактора VIII у крові для розрахунку дозувань і частоти проведення ін’єкцій. У випадку великих хірургічних втручань особливо важливим є точний моніторинг замісної терапії за допомогою коагуляційніх тестів (на активність фактора VIII). Окремі пацієнти можуть відрізнятися за їх відповіддю на фактор VIII.

Тип кровотечі або хірургічного втручання	Необхідний рівень Ф VIII у плазмі, (% від норми)	Частота введення (години)/ тривалість лікування (дні)
Кровотечі Ранній гемартроз, крововиливи в м'язи або порожнину рота     Великі гемартрози, м'язові кровотечі або гематома     Загрозливі для життя кровотечі, такі як черепні операції, горлові і шлунково-кишкові кровотечі	20–40       30–60       60–100	Кожні 12–24 години, не менше 1 доби, до купірування крововиливу або загоєння рани   Кожні 12–24 години 3–4 дні або довше, до зникнення болю і відновлення рухливості     Кожні 8–24 години, до зникнення загрози життю
Хірургія Невеликі операції, включаючи видалення зубів   Великі операції	30–60     80–100 (до і після операції)	Кожні 24 години, не менше 1 доби, до загоєння рани   Кожні 8–24 години, до адекватного загоєння рані, потім 7 днів підтримуючої терапії з рівнем фактора 30–60 %

1.2. Тривале профілактичне лікування

Для тривалого профілактичного лікування важкої форми гемофілії А рекомендуються дози 20-40 МО фактора VIII на кг маси тіла кожні 2–3 дні. У деяких випадках, особливо для молодих пацієнтів, може знадобитися більш часте введення великих доз.

2. Інгібіторна форма гемофілії А

Варто стежити за появою інгібітору фактора VIII. Якщо не вдається досягти бажаного рівня активності фактора VIII у плазмі пацієнта, або кровотеча не припиняється при введенні відповідної дози, необхідно провести тест на наявність інгібітору. Якщо титр інгібіторів нижчий, ніж 10 одиниць Bethesda (ВU)/мл, додаткове введення БіоКлот А® може нейтралізувати інгібітор. У пацієнтів з титром вище 10 ВU/мл, або при різкому збільшенні інгібітору у відповідь на введення Біоклоту А, слід розглянути можливість використання концентрату (активованого) протромбінового комплексу або рекомбінантного активованого фактора VIII.

3. Хвороба Віллебранда із дефіцитом Фактора VIII

БіоКлот А® показаний для замісного лікування пацієнтів із хворобою Віллебранда, які мають знижений рівень фактора VIII. Замісне лікування БіоКлот А® для контролю крововиливів і запобігання кровотечам, пов'язаним з хірургічною операцією, проводиться так само, як при гемофілії А.

Приготування та введення розчину препарату:

1. Нагрійте закупорений флакон з розчинником до кімнатної температури (максимально до 37 °С).

2. Шприцем перенесіть розчинник до флакону з ліофілізатом.

3.Злегка покачайте флакон. НЕ ТРЯСІТЬ ФЛАКОН З ПРЕПАРАТОМ. НЕ ПЕРЕВЕРТАЙТЕ ФЛАКОН З ПРЕПАРАТОМ ДО ВИЛУЧЕННЯ ЙОГО ВМІСТУ. Після розчинення препарат може містити незначну кількість невеликих згустків або твердих часток. Вони видаляються за допомогою фільтра, що додається. При цьому концентрація фармацевтично активного інгредієнта, зазначена на етикетці, не знижується.

4. Введення розчину:

1. Щоб забрати приготований розчин, використовуйте доданий фільтр. Вставте фільтр в доданий одноразовий шприц і введіть в гумову кришечку флакона з розчиненим препаратом. Наберіть розчин в шприц через фільтр.

2. Зніміть шприц з фільтра і повільно введіть розчин внутрішньовенно (максимальна швидкість введення – 2 мл/хв.) за допомогою доданої системи.

Відкриття флаконів, процедуру приготування розчину і введення препарату здійснюють при суворому дотриманні правил асептики.

БіоКлот А® слід розчиняти лише безпосередньо перед застосуванням. Потім розчин повинен бути швидко використаний (препарат не містить консервантів). Всі невикористані розчини слід знищувати.

Іноді спостерігається гіперчутливість або алергійні реакції (у поодиноких випадках - анафілактичний шок). Лікування алергійних ускладнень залежить від ступеню їх важкості.

У деяких пацієнтів спостерігається збільшення температури тіла.

У пацієнтів з гемофілією А можуть з'явитись антитіла (інгібітори) до фактору VIII, що клінічно виявляється відсутністю гемостатичного ефекту у відповідь на введення БіоКлот А®. У таких випадках рекомендується звертатися до спеціалізованих центрів по гемофілії. Застосування великих доз БіоКлот А® у пацієнтів із групами крові А, В або АВ, може призвести до розвитку гемолітичної реакції.

Даних щодо симптомів передозування фактора згортання крові людини VIII немає.

Термін придатності

2 роки.

Приготований розчин препарату можна зберігати 3 години при температурі не вище 25 °С.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8 оС. Допускається зберігання препарату при температурі не вище 25 оС протягом 6 місяців у будь-який період терміну придатності.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Пакування

По 250 МО препарату та по 5 мл розчинника у флакони. По 500 МО, 1000 МО препарату та по 10 мл розчинника у флакони.

По 1 флакону з препаратом та по 1 флакону з розчинником разом з засобами для розчинення та введення (1 фільтр, 1 шприц одноразовий з голкою для ін’єкцій, 1 крильчата інфузійна система) та інструкцією про застосування вкладають у пачку з картону коробочного.

Производитель: Біофарма Плазма, ТОВ, Україна

Фарм. группа: Гемостатические средства. Факторы свертывания крови.

Регистрация: № UA/16249/01/03 від 28.08.2017. Наказ № 971 від 28.08.2017

МНН: Фактор коагуляції крові людини VIII та фон Віллєбр

Код АТХ:

(B) Лекарственные средства, влияющие на кроветворение и кровь

(B02) Противгеморрагические средства

(B02B) Витамин K и другие гемостатики

(B02BD) Фактор свертывания крови

(B02BD06) Фактор фон Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации