Норпролак табл. комби-уп., блистер №6

діюча речовина: хінаголіду гідрохлорид;

1 таблетка містить хінаголіду гідрохлориду 27,3 мкг, 54,6 мкг, 81,9 мкг або 163,8 мкг, що еквівалентно хінаголіду 25, 50, 75 або 150 мкг відповідно;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; гіпромелоза; крохмаль кукурудзяний; целюлоза мікрокристалічна; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; заліза оксид червоний (Е 172) (лише в таблетках по 25 мкг); індигокарміновий лак (Е 132) (лише в таблетках по 50 мкг).

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки 25 мкг: круглі плоскі таблетки зі скошеними краями діаметром приблизно 7 мм. Колір – світло-рожевий із вкрапленнями барвника. З одного боку: тиснення «25», з іншого боку: тиснення «NORPROLAC» по периметру;

таблетки 50 мкг: круглі плоскі таблетки зі скошеними краями діаметром приблизно 7 мм. Колір – світло-блакитний із вкрапленнями барвника. З одного боку: тиснення «50», з іншого боку: тиснення «NORPROLAC» по периметру;

таблетки 75 мкг: круглі плоскі таблетки зі скошеними краями білуватого кольору діаметром приблизно 7 мм. З одного боку: тиснення «75», з іншого боку: тиснення «NORPROLAC» по периметру;

таблетки 150 мкг: круглі плоскі таблетки зі скошеними краями білуватого кольору діаметром приблизно 9 мм. З одного боку: тиснення «150», з іншого боку: тиснення «NORPROLAC» по периметру.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються в гінекології. Інгібітори пролактину. Код АТХ G02C B04.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Хінаголід – це селективний агоніст дофамінових D₂-рецепторів, що не належить до хімічної групи похідних ріжків. Завдяки своїм дофамінергічним властивостям препарат чинить сильну інгібуючу дію на секрецію гормону передньої долі гіпофіза − пролактину, не знижуючи при цьому нормальні рівні інших гормонів гіпофіза. У деяких пацієнтів зниження секреції пролактину може супроводжуватися короткочасним незначним підвищенням рівня гормону росту в плазмі крові. Клінічна значимість цього явища невідома.

Норпролак як інгібітор секреції пролактину пролонгованої дії ефективний при призначенні внутрішньо один раз на добу пацієнтам із гіперпролактинемією, що призводить до зменшення вираженості таких клінічних симптомів, як галакторея, олігоменорея, аменорея, безпліддя і зниження лібідо.

Встановлено, що тривале лікування Норпролаком призводить до зменшення розмірів або зупинки росту пролактинсекретуючих мікро- і макроаденом гіпофіза.

Клінічно значиме зниження рівня пролактину в крові настає через 2 години після прийому препарату, досягає максимуму через 4–6 годин і зберігається приблизно 24 години.

Була встановлена пряма залежність тривалості дії Норпролаку від величини його дози, тоді як для пролактинзнижуючого ефекту такої залежності немає. Максимальний пролактинінгібуючий ефект відзначений після одноразового застосування дози 50 мкг. Посилення дії спостерігалося не при збільшенні дози, а при збільшенні тривалості застосування.

Обмежена кількість пацієнтів літнього віку застосовували хінаголід у дозі від 50 до 300 мкг/добу при аденомі гіпофіза. Лікування тривало від 6 до 93 місяців, і організм добре сприймав препарат.

Фармакокінетика.

Після одноразового прийому внутрішньо радіоактивно міченого препарату його діюча речовина хінаголід швидко й майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Значення плазмових концентрацій, визначені для хінаголіду та його метаболітів неселективним радіоімунологічним методом (RIA), були близькі до порога кількісного визначення і не можуть бути джерелом надійної інформації. Після одноразового прийому внутрішньо радіоактивно міченого препарату уявний об’єм розподілу хінаголіду становить майже 100 л.

Зв’язування хінаголіду з білками становить майже 90 %.

Хінаголід значною мірою метаболізується при першому проходженні через печінку. 

Біологічно активні хінаголід та його N-дезетильовані аналоги виявляються у крові в малих кількостях. Їхні неактивні кон’югати із сірчаною і глюкуроновою кислотами циркулюють у крові в набагато більших кількостях.

Понад 95 % препарату виводиться з організму у вигляді метаболітів з калом і сечею приблизно в рівних кількостях. Основними метаболітами, виявленими в сечі, є кон’юговані сульфат хінаголіду і глюкуронід хінаголіду та аналоги хінаголіду − N-дезетил та N,N-дидезетил. У калі визначаються некон’юговані форми цих речовин.

Період напіввиведення незміненого хінаголіду після одноразового прийому становить 11 годин, в стані рівноваги – 17 годин.

Гіперпролактинемія (ідіопатична або спричинена пролактинсекретуючою мікро- або макроаденомою гіпофіза).

Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату.

Порушення функції нирок або печінки.

Наявність в анамнезі психічних розладів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження взаємодії хінаголіду з іншими лікарськими засобами не проводилися, тому слід з обережністю застосовувати Норпролак з іншими лікарськими засобами.

Існує теоретична можливість, що при одночасному застосуванні препарату Норпролак і лікарських засобів, що мають виражені антидофамінергічні властивості (наприклад нейролептиків), здатність першого до пригнічення секреції пролактину може знизитися.

Оскільки спорідненість хінаголіду з рецепторами 5-HT₁ та 5-HT₂ є приблизно в 100 разів меншою, ніж з D₂-рецепторами, взаємодія між препаратом Норпролак та 5-HT_1a є малоймовірною. Однак слід з обережністю призначати лікарські засоби, що взаємодіють з цими рецепторами.

З огляду на обмежену кількість даних стосовно ензимів, що беруть участь у метаболізмі хінаголіду, важко передбачити потенційну фармакологічну взаємодію. Відсутні також дані про можливий вплив хінаголіду на фармакокінетику інших лікарських засобів, наприклад, шляхом сповільнення виділення ензиму. Тому слід з обережністю застосовувати Норпролак з іншими лікарськими засобами, особливо з препаратами, які сильно інгібують ензими, що метаболізують ліки.

Прийом алкоголю погіршує переносимість Норпролаку.

Особливості застосування

Гіперпролактинемія може мати фізіологічне походження (вагітність, годування груддю), але може також бути викликана іншими причинами, в тому числі пухлиною гіпоталамуса або гіпофіза та прийомом деяких ліків. Тому важливим є визначення причини виникнення гіперпролактинемії та застосування необхідного лікування.

У перші дні терапії, а також при збільшенні дози препарату рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск у горизонтальному й вертикальному положенні тіла пацієнта у зв’язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії й непритомності. Крім того, ортостатичні зміни артеріального тиску з рефлекторним прискоренням пульсу можуть бути небезпечні для пацієнтів з тяжкими захворюваннями серця.

У жінок зі зниженою репродуктивною здатністю, що залежить від пролактину, лікування препаратом може викликати підвищення репродуктивної здатності. Тому жінки репродуктивного віку, які не хочуть завагітніти, під час терапії Норпролаком повинні застосовувати ефективні методи контрацепції.

У кількох випадках, у т.ч. у пацієнтів, які не мали психічної хвороби в анамнезі, при лікуванні препаратом виникав психоз, який зазвичай зникав після припинення лікування. Тому слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні препарату пацієнтам, які мають специфічний медичний анамнез.

Одночасне призначення інших агоністів допаміну може призвести до розвитку гострого епізоду психічних розладів, особливо у пацієнтів із хворобою Паркінсона. Слід з обережністю застосовувати Норпролак пацієнтам із психічними розладами в анамнезі.

Застосування хінаголіду може спричинити сонливість. Пацієнтам, у яких з’явилася сонливість, не можна керувати транспортними засобами та обслуговувати інші механізми. Крім того, їм слід зменшити дозу ліків або припинити лікування.

Досвід застосування препарату пацієнтам літнього віку обмежений.

Досвід застосування препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок відсутній.

Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, вродженою недостатністю лактази або синдромом мальабсорбції глюкози/галактози не повинні застосовувати цей лікарський препарат.

Розлади імпульсного регулювання

Пацієнтів слід регулярно перевіряти щодо розвитку розладів імпульсного регулювання. Пацієнти та особи, які наглядають за ними, повинні знати симптоми поведінки при розладах імпульсного регулювання, що включають патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, нав’язливі витрати або покупки, компульсивне або панічне переїдання. Такі симптоми можуть виникнути у пацієнтів, які отримували агоністи допаміну, в тому числі Норпролак. У таких випадках рекомендується розглянути питання про зниження дози або поступову відміну препарату.

З огляду на можливість розвитку ортостатичної гіпотензії, нудоти, блювання та запаморочення внаслідок дофамінергічної стимуляції дозу Норпролаку слід збільшувати до терапевтичної поступово, починаючи лікування із застосування нижчих доз. Норпролак слід застосовувати один раз на добу, бажано на ніч перед сном, з невеликою кількістю їжі.

Дорослі.

Оптимальну дозу препарату слід підбирати індивідуально, враховуючи ступінь зменшення рівня пролактину в плазмі крові й переносимість.

Лікування розпочинають із застосування таблеток по 25 мкг, 50 мкг. У перші 3 дні препарат призначають у дозі 25 мкг/добу; у наступні 3 дні – в дозі 50 мкг/добу. Починаючи з 7-го дня й далі рекомендована доза становить 75 мкг/добу. При необхідності здійснюють подальше поступове збільшення дози до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза становить 75–150 мкг/добу. 

У 1/3 пацієнтів виникає необхідність застосування дози 300 мкг/добу й вище. У таких випадках добову дозу препарату можна підвищувати в межах від 75 до 150 мкг з інтервалами не менше 4 тижнів до досягнення задовільного терапевтичного ефекту або погіршення переносимості препарату, що може потребувати перерви в лікуванні.

Діти. Досвід застосування Норпролаку дітям обмежений.

Більшість побічних ефектів залежить від дози препарату та має тимчасовий характер. Побічні ефекти застосування Норпролаку зазвичай не потребують відміни препарату і зникають при продовженні терапії.

Частота виникнення побічних ефектів класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); рідко (≥1/10000 – <1/1000) та дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення. 

З боку обміну речовин і харчування: часто – анорексія.

З боку психіки: часто – безсоння; рідко – оборотний гострий психоз.

З боку нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; рідко – сонливість.

З боку судин: часто – ортостатична гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа.

З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто – біль у животі, запор, діарея.

Загальні порушення та порушення у місці введення: дуже часто – підвищена втомлюваність; часто – набряки, припливи.

Розлади імпульсного контролю

У пацієнтів, що лікувалися агоністами допаміну, в тому числі Норпролаком, спостерігалися випадки надмірної схильності до азартних ігор, збільшення сексуального потягу, гіперсексуальності, нав’язливих витрат або покупок, компульсивного або панічного переїдання.

У рідкісних випадках зменшення ортостатичного артеріального тиску, що спостерігається після введення Норпролаку, може призвести до непритомності.

Не можна виключити ризик виникнення реакції гіперчутливості.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Про гостру інтоксикацію Норпролаку дані відсутні. Можливі симптоми: сильна нудота, блювання, головний біль, запаморочення, сонливість, артеріальна гіпотензія. Також ймовірна поява галюцинацій.

У разі інтоксикації показано промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматичне лікування.

Досвід застосування Норпролаку в період вагітності обмежений. Тому жінкам слід припинити застосування Норпролаку при підтвердженні вагітності, якщо немає вагомих клінічних причин для продовження терапії. Припинення застосування Норпролаку не призводило до збільшення кількості мимовільних викиднів.

Якщо вагітність підтверджена у хворої з аденомою гіпофіза й застосування Норпролаку було припинено, то протягом усього періоду вагітності необхідно проводити ретельний моніторинг її стану.

Норпролак інгібує секрецію пролактину, що призводить до пригнічення лактації. Тому годування груддю зазвичай неможливе. Якщо ж процес лактації не порушився у ході терапії, годування груддю не рекомендовано, оскільки невідомо, чи виділяється хінаголід у грудне молоко.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на те, що в чутливих хворих при застосуванні препарату можуть виникнути запаморочення, сонливість, на час застосування препарату слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи зі складними механізмами.

Термін придатності

5 років.

Не слід застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

Таблетки 25 мкг і 50 мкг: по 3 таблетки по 25 мкг та по 3 таблетки по 50 мкг у блістері; по  1 блістеру в алюмінієвому пакеті в картонній коробці.

Таблетки 75 мкг і 150 мкг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Производитель: Феррінг ГмбХ, Німеччина

Фарм. группа: Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина.

Регистрация: UA/9337/01/01

МНН: Хінаголід

Код АТХ:

(G) Лекарственные средства для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны

(G02) Другие гинекологические средства

(G02C) Другие гинекологические средства

(G02CB) Ингибиторы пролактина

(G02CB04) Хинаголид