Уромуне-MВ140 спрей сублингв., сусп. 300 FTU/мл по 9 мл №2 во флак. с распыл.

діючі речовини: 1 мл суспензії містить 300 FTU (приблизно 10⁹ бактерій/мл): інактивовані бактеріальні штами 25 % Escherichia coli (V121), 25 % Klebsiella pneumoniae (V113), 25 % Enterococcus faecalis (V125) та 25 % Proteus vulgaris (V127);

допоміжні речовини: гліцерин (Е 422), натрію хлорид, штучний ароматизатор ананасовий, пропіленгліколь, вода для ін’єкцій.

Концентрація визначається як FTU/мл (одиниці каламутності формазину/мл).

Лікарська форма

Спрей сублінгвальний, суспензія.

Фармакотерапевтична група

Протиінфекційні засобі для системного застосування. Бактеріальні вакцини. Інші бактеріальні вакцини. Код АТХ J07AX.

Фармакологічні властивості

Імунологічні і біологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

УРОМУНЕ-МВ140 – це вакцина, яка стимулює імунну систему для підвищення стійкості до інфекцій сечовивідних шляхів.

Лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 призначений для вторинної профілактики рецидивуючих бактеріальних інфекцій сечовивідних шляхів у дорослих пацієнтів.

Діючою речовиною лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 є бактерії, які є основною причиною інфекцій сечовивідних шляхів (ІСШ). Бактерії, що містяться в препараті, повністю інактивовані і не можуть потрапити в кров зі слизової оболонки порожнини рота. Найімовірніше, вони активно поглинаються оральними дендритними клітинами. Ці клітини індукують адаптивну місцеву імунну відповідь (місце індукції), яка поширюється на інші тканини слизової оболонки, зокрема у сечовому міхурі (місце ефекту).

Сублінгвальна вакцинація лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140 стимулює специфічну імунну відповідь (Th17/Th1) – головний механізм, задіяний у резистентності до бактеріальних інфекцій сечового міхура. Він також індукує регуляторну відповідь Т-клітин, яка разом із відповіддю Th1 пригнічує шкідливі відповіді Th2, пов’язані з рецидивом інфекції сечового міхура. Ці відповіді спостерігалися in vitro та in vivo в доклінічних дослідженнях. Дослідження in vivo продемонстрували ці реакції в селезінці та віддалених (пахових) лімфатичних вузлах після сублінгвального введення. Ранні відповіді ФНП-α також спостерігаються в сечовому міхурі мишей, імунізованих сублінгвально, після моделювання з бактеріями, що містяться в лікарському засобі УРОМУНЕ-МВ140. В експериментальній моделі інфекції Escherichia coli сечового міхура препарат УРОМУНЕ-МВ140 забезпечував ранній захист, який був пов’язаний зі швидкою відповіддю Т-клітин у сечовому міхурі разом зі збільшенням припливу мієлоїдних клітин у сечу. Крім того, лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 викликає реакцію антитіл, включаючи імуноглобуліни A, G і M, відносно бактерій, що містяться в його складі.

Його фармакодинамічний ефект спрямований на імунну систему.

Клінічна ефективність та безпека

Ефективність та безпеку застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 щодо рецидивуючих бактеріальних інфекцій сечовивідних шляхів оцінювали у багатоцентровому, рандомізованому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому, однорічному дослідженні III фази з паралельними групами, що включало 240 жінок (віком від 18 до 75 років). Жінки, які протягом попереднього року мали щонайменше 5 випадків неускладненого циститу, були включені та отримували або плацебо, або лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 або 6 місяців. Період подальшого спостереження тривав 12 місяців від початку лікування.

Протягом 9-місячного періоду оцінювання ефективності (тобто після 3 місяців застосування) медіана епізодів ІСШ становила 3,0 [міжквартильний діапазон, IQR, 0,5–6,0] для групи плацебо порівняно з 0,0 [IQR, 0,0–1,0] в обох групах, які отримували лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 (р < 0,001). Крім того, було виявлено значне збільшення частоти випадків без ІСШ (р < 0,001), яке становило 25 % у пацієнтів групи плацебо порівняно з 55,7 % та 58 % у пацієнтів, які отримували УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 або 6 місяців відповідно. Середній час до появи першої ІСШ значно подовжувався в осіб, які отримували УРОМУНЕ-МВ140, і становив принаймні на 227 днів. Також було виявлено дуже значне зниження оцінки симптомів разом із важливим покращенням якості життя протягом усього періоду дослідження при порівнянні групи активного лікування з групою плацебо (р < 0,001). Медіана оцінки антибіотиків становила 4,5 [IQR, 1,0–8,5] для групи плацебо і зменшувалась до 1,0 [IQR, 0,0–3,0] в обох групах, які отримували УРОМУНЕ-МВ140 (р < 0,001) протягом усього періоду дослідження. Крім того, спостерігалося значне зниження використання ресурсів охорони здоров’я, в основному пов’язане з відвідуваннями уролога та проведенням додаткових тестів. Не було жодних відмінностей між графіками активного лікування за будь-якою клінічною змінною.

Що стосується безпеки, лише 5 пацієнтів (2,2 %) повідомили про несерйозні побічні реакції: 2 з групи застосування плацебо та 3 з групи застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 місяців.

Ефективність та безпека, отримані в ході неінтервенційних досліджень

У різних обсерваційних дослідженнях профілактика лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140 показала вищу ефективність у лікуванні рецидивуючої бактеріальної інфекції сечовивідних шляхів, ніж профілактика за допомогою антибактеріальних препаратів, з огляду на зменшення частоти ІСШ і збільшення періоду без інфекції. Протягом 15 місяців спостереження (р < 0,001 для всіх досліджень) суб’єкти, які отримували лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 щодня протягом 3 місяців (загалом 519 жінок), мали значно вищі показники без ІСШ (35–90 %), ніж ті, хто отримав 6 місяців антибіотикопрофілактики (0 % із 499 жінок загалом).

Жінки з рецидивуючою бактеріальною інфекцією сечовивідних шляхів, для яких традиційна терапія виявилася неефективною, отримували лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 протягом 3 місяців. Більшість учасниць (78 %) не мали інфекції після періоду подальшого спостереження (12 місяців), що свідчить про ефективність лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 у запобіганні рецидивам ІСШ у жінок. Інше проспективне дослідження, яке включало майже 800 суб’єктів, показало, що лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 значно зменшив кількість епізодів ІСШ як у чоловіків, так і у жінок. А останнє дослідження за участю жінок з різними факторами ризику, пов’язаними з ІСШ, довело, що УРОМУНЕ-МВ140 забезпечує захист, який зберігається, принаймні частково, протягом 2 років від початку лікування. В цьому дослідженні лікарський засіб УРОМУНЕ-МВ140 значно зменшував застосування антибіотиків та витрати у зв’язку з ІСШ, пов’язані з охороною здоров’я.

Інші дослідження, що оцінювали суб’єктів із ускладненими ІСШ, постійно повідомляли про сприятливі показники відсутності ІСШ у діапазоні від 30 до 50 %, значне зниження частоти ІСШ та покращення якості життя. Одне з цих досліджень включало пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, де імуносупресивне лікування робить їх схильними до епізодів інфекцій. І кількість епізодів ІСШ, і застосування антибіотиків, і потреба в ресурсах охорони здоров’я, оцінені через 12 місяців після початку 3-місячного курсу лікування лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140, значно зменшилися порівняно з роком до вакцинації.

Деякі попередні дослідження, що включали жінок віком 16–18 років, і різні повідомлення про випадки лікування дітей віком від 6 до 12 років, засновані на клінічному досвіді реального життя, продемонстрували клінічні переваги лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 у дітей. Більшість дітей повідомили про відсутність рецидивів або зниження частоти ІСШ, зменшення тяжкості епізодів інфекції (безсимптомна бактеріурія або відсутність фебрильних ІСШ).

Зазначені вище дослідження вивчалися систематично, і зроблено висновок, що УРОМУНЕ-МВ140 знижує ІСШ у 2–6 разів протягом 12 місяців, при цьому майже у 90 % пацієнтів інфекція відсутня.

Дослідження пацієнтів літнього віку показує, що після бактеріальної імунопрофілактики кількість ІСШ через 12 місяців після лікування аутовакциною або УРОМУНЕ-МВ140 значно зменшилася як у чоловіків, так і у жінок в усіх групах лікування порівняно з кількістю випадків до вакцинації. Середня кількість ІСШ після профілактики становила від 0,0 до 0,3 епізоду на місяць залежно від групи дослідження.

Загалом швидкість зменшення варіювалася від 7-разового у суб’єктів, які отримували новий курс аутовакцини, до 40-разового у жінок, які вперше отримували лікування препаратом УРОМУНЕ-МВ140. Варто відзначити, що в усіх групах спостерігалося значно більше зниження ІСШ у осіб, які отримували УРОМУНЕ-МВ140, порівняно з тими, хто отримував аутовакцини. Що стосується частки суб’єктів, які не хворіли на інфекції сечових шляхів, майже 60 % осіб, які отримували УРОМУНЕ-МВ140, не мали інфекцій сечовивідних шляхів наприкінці періоду спостереження, але ніхто з груп застосування аутовакцинації. Наприкінці дослідження не було виявлено жодних відмінностей у кількості випадків ІСШ між групами пацієнтів за статтю, а також між групами, які отримували первинне лікування та групами, в яких застосовували аутовакцинацію.

У декількох дослідженнях застосування лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 як профілактичного лікування пацієнтів з рецидивуючою бактеріальною інфекцією сечовивідних шляхів повідомлялось про хорошу переносимість та відсутність побічних реакцій під час та після 3 місяців щоденного прийому УРОМУНЕ-МВ140. У післяреєстраційних дослідженнях, які включали тисячі випадків терапії лікарським засобом УРОМУНЕ-МВ140, були зареєстровані 13 спонтанних повідомлень про побічні реакції у всьому світі за останні 6 років застосування УРОМУНЕ-МВ140.

Фармакокінетика.

Завдяки способу введення активні речовини (інактивовані штами бактерій) не всмоктуються в судинну систему. Тому фармакокінетичні дослідження на тваринах або клінічні дослідження фармакокінетичного профілю та метаболізму лікарського засобу УРОМУНЕ-МВ140 не проводились.

Доклінічна безпека

Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на підставі звичайних досліджень токсичності повторних доз, місцевої переносимості, а також безпеки застосування, оціненої під час досліджень фармакодинаміки/механізму дії.

Підвищена чутливість до компонентів препарату (див. розділ «Склад»).

Дитячий вік (до 18 років).

Період вагітності або годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Взаємодія з іншими лікарськими засобами не досліджувалася.

Особливості щодо застосування

Лікарський засіб призначається виключно лікарем.

Будь-який невикористаний препарат або його відходи потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Лікарський засіб містить повністю інактивовані мікроорганізми, тому не має інфекційної здатності.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 1 мл, тобто практично не містить натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарати алергенів не впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Термін придатності

3 роки.

Термін зберігання після першого відкривання флакона 45 днів.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці у темному місці.

Зберігати у холодильнику (2–8 °С). Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

2 флакони по 9 мл, закриті пластиковим аплікатором із вбудованим розпилювачем, у пластиковій коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.