Віростав капс. 30 мг фл. №60

діюча речовина: stavudine;

1 капсула містить ставудину 30 мг;

допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят тип А; магнію стеарат; целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; склад капсули: титану діоксид (Е 171); желатин.

Лікарська форма

Капсули.

Фармакотерапевтична група

Противірусні засоби прямої дії. Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05А F04.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Ставудин – противірусний засіб, активний відносно вірусів імунодефіциту людини (ВІЛ).

Потрапляючи у клітини, піддається фосфорилуванню до активного метаболіту – ставудину трифосфату, який завдяки конкуренції з природним субстратом – дезокситимідинтрифосфатом – пригнічує активність зворотної транскриптази вірусів імунодефіциту людини, а також інгібує реплікацію вірусів завдяки властивості порушувати синтез вірусної ДНК внаслідок термінації її ланцюгів.

In vitro ставудину трифосфат пригнічує клітинну ДНК-полімеразу γ через пригнічення синтезу мітохондріальної ДНК. Його активність щодо клітинних ДНК полімераз α і β у 4000 і 40 разів нижча, ніж до зворотної транскриптази ВІЛ. У результаті пасивування in vitro, а також у ході дослідження ізолятів хворих після їх лікування були виділені штами ВІЛ-1 зі зниженою чутливістю до ставудину. Однак дані щодо розвитку резистентності ВІЛ до ставудину in vivo обмежені, як і щодо перехресної резистентності до інших аналогів нуклеозидів.

Зазначені особливості фармакодинаміки дозволяють застосовувати препарат для терапії ВІЛ-інфекції при набутій резистентності вірусів до зидовудину.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Ставудин швидко і повністю абсорбується з кишечнику, біодоступність становить 86 ± 18 %.

Розподіл. Незначна частина ставудину зв’язується з білками плазми крові, близько половини – із форменими елементами крові. Проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр. Середнє співвідношення концентрації активної речовини препарату у спинномозковій рідині до її концентрації у плазмі крові через 4 години після перорального прийому становить 0,39 ± 0,06.

Виведення. Приблизно 60 % препарату, можливо, елімінується ендогенними механізмами. Близько 34 ± 5 % ставудину виводиться із сечею у незміненому вигляді, після прийому одоразової дози. Після прийому багаторазових доз із сечею виводиться близько 40 ± 12 % незміненого ставудину. Період напіввиведення не залежить від дози і становить приблизно 1,3 ± 0,2 години для одоразової дози і 1,4 ± 0,2 години для багаторазових доз. Не кумулює.

Хворим зі зниженою функцією нирок рекомендується коригувати дозу препарату. Фармакокінетика ставудину у хворих із порушеною функцією печінки та хворих із нормальною функцією печінки не відрізняється.

Основні фізико-хімічні властивості

майже білого або кремового кольору, непрозорі тверді желатинові капсули розміром «2» з написом «RA» на ковпачку капсули та «22» – на корпусі капсули; капсули містять білого або майже білого кольору порошок;

Препарат застосовується у комбінованому лікуванні ВІЛ-інфікованих хворих.

Підвищена чутливість до ставудину або до інших компонентів, які входять до складу препарату. Тяжкі порушення функції печінки.

Діти

Препарат у даній лікарській формі можна призначати дітям з масою тіла 30 кг і більше.

Дітям з масою тіла менше 30 кг слід застосовувати інші лікарські форми ставудину.

Особливості застосування

Лікування препаратом слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з ВІЛ та хворих на СНІД. У ході лікування необхідний моніторинг вірусного навантаження пацієнта та кількості СD4-лімфоцитів.

Під час лікування необхідно інформувати пацієнта, що прийом препарату не запобігає передачі вірусу імунодефіциту людини статевим шляхом або через заражену кров, і не виліковує від ВІЛ-інфекції, тому у пацієнтів зберігається ризик розвитку розгорнутої картини хвороби з пригніченням імунітету та виникненням опортуністичних інфекцій і злоякісних новоутворень.

Периферична нейропатія: з обережністю призначати пацієнтам з діагнозом в анамнезі на патологію периферичної нервової системи. Периферична нейропатія зазвичай супроводжується двобічним відчуттям оніміння кінцівок, поколюванням та болем у ступнях ніг та кистях рук. Слід вжити відповідні заходи щодо виключення факторів ризику розвитку нейропатії, таких як: дефіцит вітаміну В12, зловживання алкоголем, цукровий діабет, сумісний прийом нейротоксичних препаратів (наприклад ізоніазиду).

У випадку контрольованої периферичної нейропатії та високої вірусологічної відповіді на лікування можливе зменшення дози ставудину. Пацієнтам із проявами периферичної нейропатії, які не зникають, змінюють схему лікування, замінюючи ставудин на альтернативний препарат. Слід також контролювати рівень білірубіну, активність печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ), амілази та ліпази у плазмі крові.

Панкреатит: у пацієнтів, які лікувалися ставудином, описані поодинокі випадки панкреатиту. Однак залишається нез’ясованим, чи пов’язані ці випадки з лікуванням медичними препаратами, чи вони є наслідком самої хвороби. При наявності у пацієнта болю у животі, нудоти, блювання або зміни біохімічних показників, що вказують на розвиток панкреатиту, необхідно відмінити препарат до виключення діагнозу «панкреатит».

Лактат-ацидоз: ризик розвитку молочнокислого ацидозу, виражених гепатомегалії зі стеатозом, що спостерігаються при лікуванні антиретровірусними препаратами – аналогами нуклеозиду, можуть призвести до тяжкої необоротної печінкової і ниркової недостатності. Реакції можуть з’явитися через кілька місяців лікування та призвести до летального наслідку, частіше виникають у пацієнтів жіночої статі. Клінічними ознаками, що можуть свідчити про розвиток лактат-ацидозу, є загальна слабкість, анорексія, раптове невмотивоване зменшення маси тіла та розлади з боку респіраторної системи (задишка і тахипное). У разі клінічних проявів лактат-ацидозу і значного погіршення лабораторних показників функції печінки застосування препарату рекомендовано припинити.

Захворювання печінки: з особливою обережністю слід призначати нуклеозидні аналоги пацієнтам з діагнозом гепатит С і В (які лікуються відповідними лікарськими засобами) або з іншими відомими факторами ризику для печінкових захворювань та жирової дистрофії печінки.

Якщо АСТ або АЛТ збільшується до рівня > 5 х ULN протягом лікування, потрібно розглянути питання щодо відміни або заміни ставудину на альтернативний препарат.

Синдром імунного відновлення: у ВІЛ-інфікованих хворих із тяжким імунодефіцитом на початку лікування антиретровірусними препаратами може виникнути запальна реакція на асимптоматичну або резидуальну опортуністичну інфекцію та спричинити тяжкий клінічний стан або загострення симптомів. Зазвичай такі реакції виникають протягом перших тижнів або місяців лікування антиретровірусними препаратами. Відповідними прикладами цього є ретиніт, спричинений цитомегаловірусом, генералізовані або фокальні інфекції, спричинені мікобактеріями або Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Будь-які запальні явища потрібно без затримки дослідити та при необхідності розпочати їх лікування.

Перерозподіл жирових відкладень: перерозподіл/акумуляція жирових відкладень на тілі, включаючи ожиріння центрального генезу, дорсоцервікальне жирове відкладення, зменшення жирових відкладень на кінцівках та обличчі і збільшення молочних залоз, підвищений рівень ліпідів у сироватці крові та глюкози крові спостерігаються як у вигляді окремих симптомів, так і разом у деяких пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію. Хоча при застосуванні всіх препаратів групи інгібіторів протеаз і нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази можливе виникнення одного або більше специфічних побічних симптомів, які загалом можуть бути віднесені до явищ ліподистрофії, існують дані, що ризик їх виникнення при застосуванні різних препаратів цієї групи різний. Крім того, ліподистрофічний синдром має поліетіологічний характер, де має значення, наприклад, вираженість хвороби, пов’язаної з ВІЛ-інфекцією, вік пацієнта, тривалість антиретровірусної терапії, що відіграють важливу роль і можуть виявляти синергічний ефект. Довготривалі наслідки вищезазначених побічних реакцій на сьогодні невідомі. При клінічному обстеженні слід звертати увагу на фізичні ознаки перерозподілу жирових відкладень, визначати рівень ліпідів сироватки та глюкози крові. Лікування порушення у розподілі ліпідів слід проводити згідно з відповідними клінічними рекомендаціями.

Остеонекроз: хоча етіологія, як вважають, є багатофакторною (включаючи лікування кортикостероїдами, вживання алкоголю, тяжку імунодепресію, високий індекс маси тіла), про випадки розвитку остеонекрозу повідомлялося, особливо у зв’язку з пацієнтами, які мали розгорнуту картину ВІЛ-інфекції та/або довготривале лікування антиретровірусними препаратами. Пацієнти можуть скаржитися на біль, погіршення рухливості суглобів, у цих випадках слід дослідити стан суглобів та розпочати лікування (при необхідності).

Вплив на мітохондрії: нуклеозидні та нуклеотидні аналоги призводять до ураження мітохондрій різного ступеня тяжкості. Кожна дитина, яка зазнає in vitro впливу нуклеозидних чи нуклеотидних аналогів, навіть ВІЛ-негативна, має пройти клінічне та лабораторне обстеження на випадок можливого ураження мітохондрій.

Комбінації, не рекомендовані до застосування: ставудин не бажано застосовувати у комбінації з гідроксисечовиною та диданозином через посилення проявів побічних реакцій, а також синергічний вплив на мітохондрії, ризик розвитку панкреатиту і ліподистрофії та летальні випадки, пов’язані з гепатотоксичністю та печінковою недостатністю.

Комбінації із зидовудином бажано уникати у зв’язку з антагонізмом до ставудину.

Допоміжні речовини: даний препарат містить 162,6 мг моногідрату лактози у кожній капсулі. При прийомі у рекомендованій дозі 2 капсули на добу добова доза лактози становитиме 325,2 мг. Пацієнтам зі спадково зумовленою аномалією обміну речовин – галактоземією - препарат не призначати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

У період застосування препарату слід утриматися від керування автотранспортом і виконання роботи, що потребує підвищеної уваги та швидкої реакції, враховуючи можливість побічних реакцій з боку нервової системи.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні з диданозином та гідроксисечовиною збільшується ризик розвитку периферичної нейропатії та панкреатиту.

Повідомлялося про летальні випадки внаслідок тяжкої печінкової недостатності при одночасному застосуванні ставудину з гідроксисечовиною, тому гідроксисечовину не слід застосовувати хворим з ВІЛ-інфекцією.

Клінічно значущої взаємодії препарату з ламівудином не спостерігалося.

Не застосовувати у комбінації із зидовудином через існуючий антагонізм у проявах противірусної активності.

Дослідження in vitro продемонстрували, що активація ставудину пригнічується доксорубіцином і рибавірином, але не пригнічується іншими лікарськими препаратами, що застосовуються при ВІЛ-інфекції, які фосфорилуються так само (наприклад диданозин, залцитабін, ганцикловір і фоскарнет). Тому при одночасному застосуванні ставудину з доксорубіцином або рибавірином слід проявляти обережність. Вплив ставудину на кінетику фосфорилювання інших аналогів нуклеозидів не досліджувався.

Клінічно значущих взаємодій ставудину з нелфінавіром не спостерігалося.

Препарат застосовувати внутрішньо, бажано приймати капсули принаймні за 1 годину до прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води (не менше 100 мл). Якщо це неможливо, то препарат слід приймати разом з легкою їжею.

Дорослим з масою тіла понад 60 кг призначати по 40 мг* 2 рази на добу, пацієнтам з масою тіла менше 60 кг – по 30 мг 2 рази на добу. Інтервал між прийомами препарату – 12 годин.

Дітям з масою тіла менше 30 кг призначати у дозі 1 мг/кг маси тіла 2 рази на добу та застосовувати ставудин в інших лікарських формах; дітям з масою тіла понад 30 кг призначати Віростав у дозі по 30 мг 2 рази на добу. Інтервал між прийомами препарату – 12 годин.

Якщо у процесі лікування розвиваються симптоми нейропатії (відчуття затерплості, поколювання або біль у ступнях), ставудин необхідно відмінити. При негайному припиненні лікування зазначені симптоми зазвичай минають.

Корекція дозування при порушеннях функції нирок

Кліренс креатиніну, мл/хв	Доза препарату, рекомендована залежно від маси тіла хворого
	60 кг і більше	Менше 60 кг
Понад 50	40 мг кожні 12 годин*	30 мг кожні 12 годин
26-50	20 мг кожні 12 годин*	15 мг кожні 12 годин*
10-25	20 мг кожні 24 годин*	15 мг кожні 24 годин*

* рекомендовано застосовувати інші лікарські форми препарату.

Застосування Ставудину у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами пов’язано з розвитком мітохондріальної токсичності та виникненням серйозних побічних реакцій, таких як лактатацидоз, ліпоатрофії, полінейропатії та ліпоатрофії.

Периферична нейропатія: у дослідженнях комбінації ставудину з ламівудином та ефавіренцом частота периферичних неврологічних симптомів становила 19 % (у 6 % пацієнтів ступінь тяжкості симптомів був помірно тяжким та тяжким), а частота переривання лікування внаслідок нейропатії – 2 %. Дозозалежна периферична нейропатія спостерігалася й у дослідженнях ставудину як монотерапії. Зниження дози або відміна препарату призводили до зникнення симптомів.

Панкреатит: панкреатит, іноді з летальним наслідком, спостерігався у 2-3 % пацієнтів, залучених до клінічних досліджень монотерапії ставудину. Про панкреатит повідомлялося менш ніж в 1 % пацієнтів у дослідженнях комбінації ставудину з іншими антиретровірусними препаратами.

Лактатацидоз: при застосуванні аналогів нуклеозидів (окремо або у комбінації) повідомлялося про розвиток лактат-ацидозу, зазвичай асоційованого з гепатомегалією та стеатозом печінки.

При застосуванні ставудину та інших аналогів нуклеозидів іноді повідомлялося про розвиток гепатиту або печінкової недостатності, що у деяких випадках призводили до летального наслідку.

Синдром імунної реактивації: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом на момент проведення комплексної антиретровірусної терапії може виникати запальна реакція на асимптоматичний або залишковий опортуністичний патоген.

Ліподистрофія та метаболічні відхилення: комплексна антиретровірусна терапія асоціювалася з перерозподілом жиру (ліподистрофією) у ВІЛ-пацієнтів, включаючи втрату периферичного та лицьового підшкірного жиру, збільшення інтраабдомінального та вісцерального жиру, гіпертрофію молочних залоз та дорзоцервікальне накопичення жиру (бичачий горб).

Комбінована антиретровірусна терапія асоціювалася з метаболічними розладами, такими як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, резистентність до інсуліну, гіперглікемія та гіперлактатемія.

Остеонекроз: повідомлялося про випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів із загальновизнаними факторами ризику ВІЛ-інфекції або у пацієнтів, які застосовували тривалу комбіновану антиретровірусну терапію.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, нейтропенія, макроцитоз.

З боку ендокринної системи та обміну речовин.

Гінекомастія.

З боку травної системи.

Діарея, абдомінальний біль, нудота, диспепсія, панкреатит, блювання.

Загальні розлади.

Підвищена втомлюваність, астенія (загальна слабкість), пропасниця, озноб.

З боку гепатобіліарної системи.

Гепатит або жовтяниця, стеатоз печінки, печінкова недостатність, порушення функції печінки, жирова інфільтрація печінки.

З боку метаболізму та розлади травлення.

Ліпоатрофія, ліподистрофія, асимптоматична гіперлактемія, лактат-ацидоз (у деяких випадках із м’язовою слабкістю), анорексія, гіперглікемія, цукровий діабет.

З боку опорно-рухового апарату.

Артралгія, міалгія.

З боку нервовової системи.

Периферична нейропатія, парестезії та периферичний неврит, запаморочення, порушення сну, головний біль, безсоння, порушення мислення, сонливість, рухова слабкість (найчастіше спостерігається при симптоматичній гіперлактемії або лактат-ацидозі).

Психічні розлади.

Депресія, тривога, емоційна лабільність.

З боку шкіри.

Висипання, свербіж, кропив’янка.

Лабораторні показники:

Зміни лабораторних показників. Підвищення рівнів печінкових ферментів аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ), ліпази.

Мітохондріальна дисфункція.

Симптоми передозування: слабкість, нудота, блювання, посилення проявів побічних реакцій.

Лікування: промивання шлунка та кишечнику, застосування ентеросорбентів (активоване вугілля), симптоматична терапія. Ефективність гемо- та перитонеального діалізу не доведена.

Вагітним можна призначати препарат тільки при наявності абсолютних показань.

ВІЛ-інфікованим матерям ні в якому разі не можна годувати груддю, щоб уникнути вертикальної передачі ВІЛ від матері до дитини.

Фертильність. Даних про вплив ставудину на жіночу фертильність немає. Встановлено, що ставудин не впливає на кількість, морфологію та рухливість сперматозоїдів у чоловіків.

Термін придатності

2 роки. Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25оС, у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 60 капсул у пластиковому флаконі.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник: Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд, Індія

Фарм. група: Противірусні засоби прямої дії. Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскрип.

Реєстрація: UA/9050/01/01

МНН: Stavudine

Код АТХ:

(J) Протимікробні лікарські засоби для системного використання

(J05) Антивірусні препарати для системного застосування

(J05A) Антивірусні препарати прямої дії

(J05AF) Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази

(J05AF04) Ставудин