Соліріс конц. д/інф. 10мг/мл фл. 30мл

Концентрат для приготування розчину для інфузій	1 мл
активна речовина:
екулізумаб	10 мг
допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату моногідрат - 0,46 мг; натрію гідрофосфату гептагідрат - 1,78 мг; натрію хлорид - 8,77 мг; полісорбат 80 - 0,22 мг; вода для ін'єкцій - до 1 мл

Опис лікарської форми

Прозорий, безбарвний розчин.

Характеристика

Екулізумаб є рекомбінантним гуманізованим моноклональним антитілом - κ-імуноглобуліном (IgG2/4k), який зв'язується з білком С5 комплементу людини і пригнічує активацію комплементопосредованного лізису клітин. Антитіло складається з константних ділянок Ig людини і комплементарно-детермінованих ділянок імуноглобуліну миші, вбудованих у варіабельні області легкого та важкого ланцюгів людського антитіла. До складу екулізумабу входять два важкі ланцюги, по 448 амінокислот у кожному, і два легкі ланцюги, по 214 амінокислот у кожному. Молекулярна маса становить 147870 Так.

Екулізумаб продукується в культурі клітин лінії NS0 мієломи миші та очищається за допомогою афінної та іонообмінної хроматографії. У процес виробництва субстанції включено також процеси специфічної інактивації та видалення вірусів.

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія — імунодепресивна.

Фармакодинаміка

Екулізумаб пригнічує активність термінального комплексу комплементу людини, маючи високу афінність до його С5-компонента. Як наслідок, повністю блокується розщеплення компонента С5 на C5a та C5b та утворення термінального комплексу комплементу C5b-9. Таким чином, екулізумаб відновлює регуляцію активності комплементу в крові і запобігає внутрішньосудинному гемолізу у хворих на пароксизмальну нічну гемоглобінурію (ПНГ), а також запобігає надмірній активації термінального комплексу комплементу у пацієнтів з атиповим гемолітико-уремічним синдромом (аГУС комплементу. З іншого боку, дефіцит термінального комплексу комплементу супроводжується підвищеною частотою розвитку інфекцій інкапсульованими мікроорганізмами, головним чином менінгококової інфекції. У цьому екулізумаб підтримує вміст ранніх продуктів активації комплементу, необхідні опсонізації мікроорганізмів і виведення імунних комплексів.

Призначення хворим на препарат Солірис® супроводжується швидким та стабільним зниженням активності термінального комплексу комплементу. У більшості хворих на ПНГ концентрація екулізумабу в плазмі крові близько 35 мкг/мл достатня для повного інгібування внутрішньосудинного гемолізу, індукованого активацією термінального комплексу комплементу.

У хворих на аГУС хронічна неконтрольована активація комплементу, яка, у свою чергу, індукує розвиток тромботичної мікроангіопатії (ТМА), також блокується на фоні лікування препаратом Соліріс®. У всіх хворих, які отримували препарат Солірис у рекомендованих дозах, відзначалося швидке та стабільне зниження активності термінального комплексу комплементу. У всіх хворих на аГУС концентрація екулізумабу в плазмі крові близько 50-100 мкг/мл достатня для практично повного пригнічення активності термінального комплексу комплементу.

Результати експериментальних досліджень не показали наявність перехресної реактивності та ознак репродуктивної токсичності. Генотоксичність екулізумабу, його канцерогенний потенціал та вплив на фертильність у тварин не вивчалися.

Клінічна ефективність та безпека

ПНГ. Ефективність і безпека препарату Солірис® у хворих на ПНГ і з ознаками гемолізу оцінювали в ході подвійного сліпого плацебо-контрольованого 26-тижневого дослідження (Triumph, 87 пацієнтів), 52-тижневого відкритого нерандомізованого дослідження (Sheperd, 97 пацієнтів), а також 11 пацієнтів із дослідження 2-ї фази.

У пацієнтів, які отримували препарат Солірис®, відмічено суттєве стабільне зниження (на 86%, p<0,001) внутрішньосудинного гемолізу, що оцінюється за активністю ЛДГ. Як наслідок, зменшувалась вираженість анемії, що підтверджувалося стабілізацією вмісту гемоглобіну та зниженням потреби в гемотрансфузіях. Пацієнти відзначали зменшення слабкості та підвищення якості життя. Спостерігалося зменшення частоти тромбоемболічних ускладнень.

У міжнародному спостережному дослідженні «Регістр пацієнтів з ПНГ» (М07-001) оцінювалася ефективність препарату у пацієнтів без гемотрансфузій в анамнезі, але з активно протікаючим гемолізом, що підтверджувалося підвищенням рівня ¦ЛДГ в 1,5 рази вище ВГН і наявність гемоглобінурія, біль у животі, задишка (диспное), анемія (гемоглобін <100 г/л), тяжкі судинні ускладнення (в т.ч.тромбоз), дисфагія або еректильна дисфункція.

У ході дослідження встановлено, що призначення лікарського препарату Соліріс таким пацієнтам супроводжувалося значним (р<0,001) зниженням гемолізу (оцінка проводилася зі зниження рівня ЛДГ) та супутніх клінічних симптомів, включаючи стомлюваність.

Ефективність та безпека препарату Соліріс® була оцінена в педіатричній популяції хворих на ПНГ (дослідження М07-005). Сім пацієнтів віком від 11 до 17 років отримували Соліріс протягом 12 тижнів. Лікування препаратом Солірис® відповідно до рекомендованого режиму дозування супроводжувалося зменшенням внутрішньосудинного гемолізу, що вимірюється за рівнем ЛДГ. Також відзначалося значне зменшення числа або повне скасування гемотрансфузій, покращення загального стану пацієнтів. Ефективність екулізумабу в даному дослідженні була порівнянна з результатами, отриманими при вивченні екулізумабу у дорослих пацієнтів (Triumph С04-001 і Shepherd С04-002).

• Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ефективність лікарського препарату Солірис® підтверджена у пацієнтів з гемолізом та супутніми клінічними симптомами, що свідчать про високу активність захворювання, незалежно від потреби в гемотрансфузіях в анамнезі);
• Атиповий гемолітико-уремічний синдром.

• підвищена чутливість до екулізумабу, білків мишачого походження або інших компонентів препарату;
• період грудного вигодовування

Для хворих на пароксизмальну нічну гемоглобінурію

• активна інфекція Neisseria meningitidis;
• відсутність вакцинації проти Neisseria meningitidis.

Для хворих на атиповий гемолітико-уремічний синдром

• активна інфекція Neisseria meningitidis;
• відсутність вакцинації проти Neisseria meningitidis або неотримання відповідного профілактичного курсу антибіотикотерапії протягом 2 тижні після вакцинації.

З обережністю: враховуючи механізм дії препарату Соліріс®, він повинен з обережністю призначатися хворим з активними системними інфекціями; а також хворим з порушеннями функції печінки та нирок (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду).

Производитель: Алексіон Фарма Інтернешнл (Швейцарія)

Код АТХ:

(L) Протипухлинні лікарські засоби та імуномодулятори

(L04) Імунодепресанти

(L04A) Імунодепресанти (імуносупресанти)

(L04AA) Вибіркові (селективні) імунодепресанти

(L04AA25) Екулізумаб